• 心脏相关服务

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  • 生理性收缩力

    衡量原生心肌力量生成与搏动行为

    心脏安全与药效

    支持促心律失常及药理学研究

    转化医学模型

    提供提高临床预测性的类人源数据

    定制化设计

    根据您的化合物、靶点及终点定制实验

表 1(见下)列出了心血管疾病的代表性模型及其用途。图 1 则提供了应用实例

离体人类心血管药物开发平台

 

从广义上讲,心血管疾病是美国绝大多数种族和族裔群体中男性和女性的首要死因,大约每 34 秒就有一人死于此类疾病。

为了推动新型心血管药物的成功临床转化,AnaBios 为多种心血管疾病开发了相关的离体 (ex vivo) 人类实验平台,包括但不限于:射血分数保留的心力衰竭 (HFpEF)、射血分数降低的心力衰竭 (HFrEF)、房颤以及心律失常疾病。这些平台旨在识别相关靶点、验证治疗方案,并最终实现新化合物和疗法的成功临床转化。

 

 

在多个阶段模拟心血管发现

AnaBios 的离体 (ex vivo) 模型可应用于药物研发流程的多个阶段,旨在建立强大的研发项目并确保临床成功。

AnaBios 的人类心脏组织:提供组织样本,帮助建立有关靶点在健康和疾病状态下组学特征 (Omic footprint) 的基础信息。

CardioPRIME®:可用于确保在心肌细胞水平上的靶点结合与功能调节。

肉柱 (Trabeculae) 与心肌细胞:可用于确保解剖特异性与安全性。

疾病组织:可用于确保治疗潜力和药效。

制备类型 (PREPARATION)

临床群体 (CLINICAL POPULATION)

用途 (USE)

终点指标 (ENDPOINTS)

组织样本 (提供给客户)

健康、房颤、心力衰竭 (HFpEF, HFrEF, HCM)、其他 (请咨询)

靶点识别、表达、定位

组学、免疫细胞化学、原位杂交

CardioPRIME® (房性或室性心肌细胞)

健康、长 QT 综合征 (诱导型)

功能结合与调节、心腔特异性、安全性、药效

收缩力 (肌节缩短)、钙离子 (Ca2+) 动力学

肉柱 (Trabeculae)

健康、房颤、心力衰竭 (HFpEF, HFrEF, HCM)、其他 (请咨询)

功能结合与调节、心腔特异性、安全性、药效

收缩力 (力量产生) 和动作电位

冠状动脉环

健康、高血压、其他 (请咨询)

功能结合与调节、安全性、药效

收缩与舒张、力量产生

表 1 汇总了 AnaBios 在心血管药物开发领域提供的相关产品与服务。如需了解更多信息或定制化方案,请咨询我们

直接电生理测量

 

图 1:药物对肉柱室性动作电位的影响

图 2:室性肉柱为促心律失常的直接测量提供了稳定的人类底物

领略 AnaBios 核心优势

了解人源组织 RIN 值 在药物研发中的重要性

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图 3:通过心室与心房组织的对比,确保区域特异性与安全性

在上述图 3 中,研究性药物 X 的作用及其特异性是通过对比健康人类心室与心房肉柱组织的功能效应来确定的。两种组织对药物 X 的应用均表现出剂量依赖性反应。然而,心房的反应更为显著;且在药物 X 的基础上加用异丙肾上腺素后,导致收缩力遭到严重破坏,这表明在伴随 beta-肾上腺素信号传导的情况下,存在潜在的心房安全性风险信号。

 

图 4:患者来源的疾病组织可实现治疗途径的验证及药效测定

在上述图 4 中,一项案例研究利用来自心力衰竭(HFpEF)患者的肉柱组织,验证了如何使用人类疾病组织来校验潜在的治疗终点。在该示例中,肌球蛋白激动剂 Omecamtiv 能够增加收缩幅度,而 SERCA2a 激动剂 N106 则对收缩幅度没有影响。结果表明,在治疗 HFpEF 方面,肌球蛋白调节可能比肌节钙离子($Ca^{2+}$)调节具有更强的临床转化潜力。

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人源模型的优势

人源数据优先

 

动物与人类之间的生化及生理差异,为将临床前安全性和有效性研究转化为临床结果带来了巨大挑战。虽然动物模型仍是生物医学研究和药物研发中不可或缺的工具,但近 90% 经动物测试的化合物在临床试验中遭遇失败,这一事实凸显了采用更现代化方法并在临床前阶段引入人源数据的必要性。我们的先进平台弥合了临床前测试与人源临床试验之间的鸿沟,在节省公司资源的同时,有望增加成功上市的药物数量。

 

AnaBios 先进的基于人源组织的方法正在推动一种现代化的研发模式,即将动物模型与人类离体(ex vivo)研究相结合。这提供了一种极具影响力的策略,既结合了动物体内(in vivo)测量的优势,又具备产生人源离体数据的能力,从而克服跨物种转化的挑战。

90%

的动物实验候选药物无法通过 临床试验