• 神经毒性分析

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    测量神经元兴奋性及放电模式

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    弥合前临床研究与临床结果之间的差距

领略 AnaBios 核心优势

了解人源组织 RIN 值 在药物研发中的重要性

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脊髓神经毒性

 

AnaBios 通过对获取的人脊髓器官型切片中自发性钙瞬变进行成像,来探测化合物对脊髓神经兴奋性的影响。通过测量脊髓背角中动作电位依赖性钙脉冲的抑制情况,来评估钠通道抑制剂的效果。

在图 2(上方)中,加载了 Fluo-8(钙离子荧光探针)的人脊髓器官型切片在背角区域表现出自发性钙活动。该图展示了成像中单个神经元的自发性钙瞬变。来自不同神经元的钙离子迹线沿 y 轴堆叠排列。应用递增浓度(3µM、10µM、30µM)的卡马西平 (carbamazepine )会降低自发性钙脉冲的频率。在实验结束时加入 1µM 的河豚毒素 (Tetrodotoxin)

使用周围感觉神经元测量化合物的神经毒性

 

化合物对周围感觉神经元的神经毒性可以在 AnaBios 利用人背根神经节 (DRG) 培养物进行评估。化疗药物的临床应用常因疼痛性感觉神经病变的产生而受限。

离体的人 DRG 神经元培养物可用作化疗诱导的周围神经病变 (CIPN) 的体外模型。使用奥沙利铂 (Oxaliplatin) 对人 DRG 神经元培养物进行多日处理会导致神经元死亡……

图 1(上方)显示了经过 72 小时处理的人 DRG 神经元培养物:(A) 溶媒对照,(B) 溶媒对照随后加入 0.1% 皂苷,(C) 50µM 奥沙利铂,以及 (D) 500µM 奥沙利铂。通过钙黄绿素(绿色)和乙锭同源二聚体(红色)荧光对细胞活力和细胞通透性进行了测定。

图 2:卡马西平 (Carbamazepine) 和河豚毒素 (Tetrodotoxin) 对脊髓自发性钙瞬变的影响

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人源模型的优势

人源数据优先

 

动物与人类之间的生化及生理差异,为将临床前安全性和有效性研究转化为临床结果带来了巨大挑战。虽然动物模型仍是生物医学研究和药物研发中不可或缺的工具,但近 90% 经动物测试的化合物在临床试验中遭遇失败,这一事实凸显了采用更现代化方法并在临床前阶段引入人源数据的必要性。我们的先进平台弥合了临床前测试与人源临床试验之间的鸿沟,在节省公司资源的同时,有望增加成功上市的药物数量。

 

AnaBios 先进的基于人源组织的方法正在推动一种现代化的研发模式,即将动物模型与人类离体(ex vivo)研究相结合。这提供了一种极具影响力的策略,既结合了动物体内(in vivo)测量的优势,又具备产生人源离体数据的能力,从而克服跨物种转化的挑战。

90%

的动物实验候选药物无法通过 临床试验